Simulasi media (media fill)85. Vali

Simulasi media (media fill)

85. Validasi proses aseptis dilakukan dalam kondisi produksi normal.
Uji simulasi aseptis hendaklah dilakukan semirip mungkin dengan proses aseptis pada produksi rutin dan termasuk semua wadah dan peralatan yang digunakan. Perlu dilakukan pada kombinasi yang diperlukan dari ukuran wadah (ampul, vial, dsb.) termasuk lebar mulut wadah dan kecepatan pengisian (lebih dianjurkan kombinasi ekstrim).
Bila proses produksi aseptis dimulai pada saat pencampuran bahan sampai dengan pengisian, maka proses simulasi hendaklah mencakup seluruh proses, tangki dan wadah yang digunakan.

Uji simulasi hendaklah menggambarkan semua kondisi pada kasus terburuk (worst case) yang mungkin terjadi pada produksi normal, misal: pergantian personil, frekuensi istirahat, lampu mati, mesin rusak dan teknisi masuk ke dalam ruang aseptis, dan lain-lain.

Volume yang terbesar sering dianggap merupakan kondisi worst case karena mulut wadah produk paling lebar, pengisian paling lambat sehingga produk makin lama terpapar di lingkungan. Tetapi ada beberapa perkecualian dalam hal pengisian ke dalam wadah yang kecil misal ampul 1 ml, pada kasus ini proses pengisian membutuhkan waktu paling cepat dibandingkan dengan ampul volume lain sehingga ada risiko wadah terguling atau tersendat yang menyebabkan intervensi manual dilakukan lebih sering dari biasanya, di sini perlu dilakukan uji simulasi.

Volume pengisian hendaklah cukup untuk memungkinkan media membasahi seluruh permukaan wadah saat wadah dibalik dan memungkinkan pendeteksian pertumbuhan mikroba dalam wadah.

Bila ukuran bets produksi lebih kecil dari atau sama dengan 3000 unit maka jumlah minimal yang harus diisikan pada uji simulasi adalah sama dengan ukuran bets.

Simulasi proses dengan media pertumbuhan untuk validasi awal dan tiap kali terjadi perubahan proses kritis (untuk proses produksi / pencampuran aseptis), ukuran wadah baru, perubahan shift, penambahan personil, alat baru atau modifikasi alat yang langsung kontak dengan produk, dan / atau modifikasi sistem tata udara, hendaklah dilakukan 3 kali untuk tiap shift dan proses.

Sedangkan untuk revalidasi dapat dilakukan 1 kali untuk tiap shift dan proses tiap 6 bulan sekali.

Bila ada kegagalan atau pertumbuhan pada hasil media pertumbuhan, hendaklah dilakukan identifikasi jenis cemaran dan dibandingkan cemaran yang mungkin diperoleh dari pemantauan lingkungan dan personil.

Inkubasi hendaklah dilakukan pada 2 (dua) suhu yaitu:
• 20°C – 25°C selama 7 hari pertama
• 30°C – 35°C untuk 7 hari berikutnya
Suhu inkubasi lain hendaklah berdasarkan data pendukung yang tervalidasi.
Sebelum inkubasi diawali dan saat / setelah pengamatan pada hari ke-7 wadah dibolak-balik agar larutan media dapat membasahi seluruh permukaan wadah.
Pengamatan hendaklah dilakukan pada hari ke-8 (setelah inkubasi pada suhu 20oC – 25oC sebelum inkubasi suhu 30oC – 35oC), bila memungkinkan, dan setelah hari ke-14.

Hendaklah dilakukan kontrol negatif dan kontrol positif minimal menggunakan 1 (satu) bakteri dan 1 (satu) kapang.

Media pertumbuhan yang dipakai hendaklah lulus Growth Promotion Test (GPT) dengan menggunakan 10 – 100cfu mikroba gram positif, gram negatif, bakteri anaerob, kapang, dan ragi seperti:
• Bacillus subtilis atau Clostridium sporogenes;
• Staphylococcus aureus;
• Pseudomonas aeroginosa;
• Candida albicans;
• Aspergillus niger.
Pemilihan media hendaklah juga mempertimbangkan kemampuannya menumbuhkan mikroorganisme lingkungan, apabila ada riwayat penemuan kontaminasi lingkungan.

Hendaklah dilakukan GPT pada media yang dipakai untuk uji simulasi pada akhir masa inkubasi untuk membuktikan bahwa media akan dapat menumbuhkan mikroba bila ada kontaminasi. Mikroba harus tumbuh dalam waktu 5 hari pada suhu inkubasi yang dipakai.

結果 (中文) 1:

模拟的介质 (介质填充)85.验证过程执行 aseptis 正常生产条件范围内。测试模拟 aseptis 让做尽可能与 aseptis 过程，包括所有的容器和设备使用的正常生产。需要去做需要相结合的容器 (安瓿瓶等) 的大小包括广口容器和灌装的速度 (更多推荐的极端组合)。当生产开始上填补搅拌时间 aseptis 材料时，然后进程，应包括整个仿真过程、 储罐和容器使用。模拟试验应描述所有最坏的情况条件 (最坏情况) 可能会出现在正常生产中，例如: 替代人员休息，灯的频率是关闭、 引擎失灵和技术员进入空间 aseptis，和其他人。最大的体积通常被认为是最糟糕的情况，因为最广口容器产品，最慢充电以便长期暴露在环境中的产品。但有一些例外的充入小容器，如 1 毫升安瓿，在这种情况下，充电过程需要最快相比其他卷所以安瓿风险集装箱滚或哽咽手动干预做比平常更经常在这里做试验，模拟这一事业。让充盈量是足够滋润的整个表面的媒体允许容器，当容器相反的允许检测微生物的生长，在容器中。Bila ukuran bets produksi lebih kecil dari atau sama dengan 3000 unit maka jumlah minimal yang harus diisikan pada uji simulasi adalah sama dengan ukuran bets.Simulasi proses dengan media pertumbuhan untuk validasi awal dan tiap kali terjadi perubahan proses kritis (untuk proses produksi / pencampuran aseptis), ukuran wadah baru, perubahan shift, penambahan personil, alat baru atau modifikasi alat yang langsung kontak dengan produk, dan / atau modifikasi sistem tata udara, hendaklah dilakukan 3 kali untuk tiap shift dan proses.Sedangkan untuk revalidasi dapat dilakukan 1 kali untuk tiap shift dan proses tiap 6 bulan sekali.Bila ada kegagalan atau pertumbuhan pada hasil media pertumbuhan, hendaklah dilakukan identifikasi jenis cemaran dan dibandingkan cemaran yang mungkin diperoleh dari pemantauan lingkungan dan personil.Inkubasi hendaklah dilakukan pada 2 (dua) suhu yaitu:• 20°C – 25°C selama 7 hari pertama• 30°C – 35°C untuk 7 hari berikutnyaSuhu inkubasi lain hendaklah berdasarkan data pendukung yang tervalidasi.Sebelum inkubasi diawali dan saat / setelah pengamatan pada hari ke-7 wadah dibolak-balik agar larutan media dapat membasahi seluruh permukaan wadah.Pengamatan hendaklah dilakukan pada hari ke-8 (setelah inkubasi pada suhu 20oC – 25oC sebelum inkubasi suhu 30oC – 35oC), bila memungkinkan, dan setelah hari ke-14.Hendaklah dilakukan kontrol negatif dan kontrol positif minimal menggunakan 1 (satu) bakteri dan 1 (satu) kapang.生长介质使用应该通过经济增长促进测试 (GPT) 使用微生物 100cfu 10 – 革兰染色阳性，革兰氏阴性、 厌氧细菌、 霉菌和酵母如:• 生孢梭菌或枯草芽孢杆菌;• 金黄色葡萄球菌;铜绿假单胞菌耐 •;• 白念珠菌;• 黑曲霉。介质的选择还应考虑其能力成长微生物环境时发现史上的对环境的污染。对 GPT 媒体潜伏期末用于模拟测试，以证明媒体将能够生长的微生物污染时执行。微生物必须生长在 5 天内用的孵化温度。